Nach einem Streetfight erhaltet ihr einen Hinweis auf die Girl-Gang „Arsenic Candy“. Sie versteckt sich in einem verlassenen Theater in der Nähe. Dort müsst ihr die Geiseln befreien, die von den Arsenics angegriffen werden, sobald ihr dort auftaucht. Da die Zivilisten aber viele Health-Punkte haben, sollte es für Spidey kein Problem sein, die Girls zu erledigen, bevor diese die Geiseln töten können. Schwierig wird hier jedoch einer der Arsenic-Bosse. Sie hat einen Hammer und kann euren leichten Moves ausweichen. Also muss Spiderman schon schwereres Geschütz auffahren. Zur Not packt ihr sie einfach und werft sie umher.
Nachdem ihr die Geiseln befreit habt, bindet ein bisher verstecktes Gangmitglied den mächtigen Kronleuchter los, der die Geiseln wie eine Guillotine köpft, wenn er sie trifft. Haltet den „Light-Attack“-Button gedrückt, während der Kronleuchter umherschwingt, und lasst ihn los, sobald der Hinweis „Jetzt!“ auftaucht. Spiderman rammt den Kronleuchter daraufhin in die Decke. Macht das ein paar Mal und zerstört ihn, um die Mission erfolgreich zu beenden.
Im nächsten Abschnitt müsst ihr zunächst wieder die niederen Candies platt machen, bevor ihr erneut auf eine Hammer schwingende Amazone trefft. Danach lauft ihr in die Fabrik, wo noch mal so ein Trupp auf Spidey wartet. Wenn das erledigt ist, müsst ihr dem Arsenic-Helikopter über die Brücke nach draußen folgen, aber Vorsicht: Kommt dem Fluggerät nicht zu nahe! Wenn es landet, beseitigt die auftauchenden Girls und stürmt in das brennende Gebäude. Hier muss Spiderman zwei Zivilisten retten. Zunächst müsst ihr den Mann befreien, der im Erdgeschoss unter einer Metallplatte gefangen ist. Entfernt die Platte, hebt ihn auf und bringt ihn durch die Türen zum Krankenwagen außerhalb des Gebäudes. Dann ist die Frau hinter dem Glasfenster dran. Hebt den Felsen von der Tür weg und nehmt sie auf. Nutzt euren Spinnensinn, um mit dem „Superjump“ durch die Löcher in der Decke zum Dach zu gelangen, bevor das Gebäude zusammenbricht. Doch keine Panik, es gibt kein Zeitlimit bei dieser Mission.
In der nächsten Mission müsst ihr zunächst den vom Uhrenturm gestoßenen Bibliothekar abfangen. Dazu benutzt ihr den „Web-Swing“-Button, sobald ihr die Kontrolle über Spidey habt. Es kann ein paar Anläufe brauchen, bis ihr das hinkriegt. Schwingt euch dann zum Naturkunde-Museum und schaltet dort schnell die Candies aus, bevor sie das Dinosaurier-Skelett in der Mitte des Raumes zerstört haben. Benutze wieder die Spinnensinne, um die Girls aufzuspüren, welche die Raketen abfeuern. Da dies ziemlich viele sind, setzt ihr am besten die starken Moves für mehrere Gegner ein, um das Skelett zu retten. Wenn das geschafft ist, verlasst ihr das Gebäude durch das Untergeschoss.
In der vierten Arsenic-Candy-Mission spielt ihr bei Chefin Priscillas Hochzeit den Crasher. Schade, dass sie über Spideys Besuch so sauer wird, dass sie ihren Girls nicht nur befiehlt, euch zu killen, sondern auch ihren Bräutigam! Fortan müsst ihr euch nicht nur selbst der Arsenics erwehren, sondern euch auch um den von Priscilla verstoßenen Kerl kümmern. Wenn es euch gesagt wird, nehmt ihn auf und bewegt ihn durch die Kapelle. Auch hier braucht ihr eure „Massenvernichtungs“-Moves wie den „Earth Shaker“, um die geplatzte Hochzeit zu überleben. Bringt den Ex-Bräutigam auf eine höhere Ebene der Kapelle, bevor ihr die Braut angeht. Am besten bekämpft ihr sie im Erdgeschoss nahe den Türen. In dieser Enge hat sie euren Combo-Angriffen kaum etwas entgegenzusetzen. Steigert euer Wut-Level und benutzt die zusätzlichen Angriffsmöglichkeiten, um Priscilla an die Wände zu nageln. Mit dem ersten Hit schleudert ihr die Ober-Amazone außerhalb eurer Reichweite, und wenn ihr dann euer ganzes Arsenal an Moves auf sie loslasst, während sie mit dem Rücken zur Wand der Kapelle steht, hält sie dem Dauerfeuer nicht lange stand. Mission erfüllt!